壓片技巧的核心在于平衡物料特性與設(shè)備參數(shù)，通過預(yù)處理優(yōu)化物料狀態(tài)、精準(zhǔn)控制工藝參數(shù)，并針對(duì)性解決粘沖、裂片等常見問題，最終實(shí)現(xiàn)片劑質(zhì)量穩(wěn)定。以下從實(shí)操角度拆解關(guān)鍵技巧：
一、物料預(yù)處理：壓片成功的基礎(chǔ)
壓片前的物料狀態(tài)(粒度、流動(dòng)性、水分等)直接決定片劑質(zhì)量，預(yù)處理需圍繞 “改善壓縮性” 和 “提升均勻性” 展開：
1. 粒度與粒徑分布控制
適宜粒度范圍
通常要求物料粒徑在80-120 目(約 125-180μm)，過小易導(dǎo)致粉塵飛揚(yáng)、流動(dòng)性差；過大則片重差異大、含量不均。
粒徑分布均勻
采用篩分法(如振蕩篩)去除細(xì)粉(<100 目)和粗顆粒(>60 目)，使 D90/D10≤5(粒徑分布跨度小)，避免小顆粒填充大顆粒間隙導(dǎo)致的密度不均。
例：結(jié)晶性藥物(如布洛芬)需粉碎至 100 目以上，避免因顆粒粗大導(dǎo)致壓片后硬度不均。
2. 流動(dòng)性改善技巧
添加助流劑
對(duì)流動(dòng)性差的物料(如微粉硅膠、氧化鎂)，按 0.1%-0.5% 加入微粉硅膠(疏水型)或滑石粉(親水型)，通過減少顆粒間摩擦力提升流動(dòng)性。
制粒優(yōu)化
•濕法制粒：對(duì)粘性物料(如中藥浸膏)，采用一步制粒(流化床制粒)，生成多孔顆粒(堆密度 0.4-0.6g/cm³)，流動(dòng)性優(yōu)于傳統(tǒng)濕法制粒；
•干法制粒：對(duì)熱敏性物料(如維生素類)，通過滾壓法將粉末壓成薄片再粉碎，顆粒硬度控制在 2-4kgf(避免過硬導(dǎo)致溶出緩慢)。
3. 水分控制：避免粘沖與裂片的關(guān)鍵
最佳水分區(qū)間
大多數(shù)物料需控制水分在2%-5%(親水物料如 MCC 可放寬至 6%，疏水物料如硬脂酸鎂需≤3%)。
水分檢測(cè)時(shí)機(jī)
制粒后、總混后、壓片前各測(cè) 1 次，避免環(huán)境濕度(>60% RH)導(dǎo)致物料吸潮(可在壓片間加裝除濕機(jī))。
過干 / 過濕的處理
•過干(水分 < 1%)：物料脆碎，易裂片，可通過噴霧加入 5% 乙醇 - 水混合液（1:1） 調(diào)節(jié)水分；
•過濕(水分 > 8%)：物料發(fā)粘，易粘沖，需通風(fēng)干燥或加入吸濕性輔料（如無水乳糖） 平衡水分。
二、設(shè)備調(diào)試與參數(shù)設(shè)置：精準(zhǔn)匹配物料特性
壓片機(jī)參數(shù)(壓力、速度、?？谞顟B(tài))需根據(jù)物料 “壓縮性 - 彈性” 特性調(diào)整，避免 “硬壓” 或 “快壓” 導(dǎo)致的質(zhì)量問題。
1. 壓片壓力：從 “預(yù)壓” 到 “主壓” 的梯度控制
預(yù)壓設(shè)置
對(duì)彈性強(qiáng)的物料(如阿司匹林、纖維素類)，預(yù)壓壓力設(shè)為主壓的 30%-50%(如主壓 15kN，預(yù)壓 5-7kN)，通過預(yù)壓縮減少顆粒彈性回復(fù)，避免裂片。
主壓調(diào)整
•壓縮性強(qiáng)的物料(如乳糖、結(jié)晶性藥物)：主壓可降低(8-12kN)，避免片劑過硬導(dǎo)致崩解遲緩；
•壓縮性弱的物料(如輕質(zhì)氧化鎂、疏松顆粒)：主壓需提高(15-20kN)，但不超過設(shè)備額定壓力的 80%(防止設(shè)備損耗)。
壓力穩(wěn)定性
通過設(shè)備的 “壓力反饋系統(tǒng)” 監(jiān)控實(shí)時(shí)壓力波動(dòng)(波動(dòng)需 <±5%)，波動(dòng)過大時(shí)檢查物料流動(dòng)性(如是否出現(xiàn)架橋)或?？啄p。
2. 壓片速度：與物料填充能力匹配
低速起步
開機(jī)時(shí)先以低速運(yùn)行，觀察片重差異和片劑外觀，穩(wěn)定后逐步提速。
速度上限
•流動(dòng)性好的物料(如圓形顆粒、含助流劑)：高速壓片機(jī)可提至 30-40 片 / 秒；
•流動(dòng)性差的物料(如細(xì)粉多、不規(guī)則顆粒)：速度需控制在 15-20 片 / 秒以內(nèi)，避免填充不足導(dǎo)致片重差異超標(biāo)。
3. 模具狀態(tài)：避免 “隱性故障”
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壓片前用75% 乙醇擦拭模孔，去除殘留油污或細(xì)粉，尤其對(duì)粘性物料(如中藥浸膏片)，需每 30 分鐘清潔一次，防止粘沖。
模具磨損檢查
模孔內(nèi)壁有劃痕、沖頭邊緣卷邊時(shí)，需立即更換，否則會(huì)導(dǎo)致片劑毛邊、重量差異大(磨損模具生產(chǎn)的片劑，片重差異可能從 ±3% 升至 ±8%)。
三、操作過程中的關(guān)鍵技巧：動(dòng)態(tài)監(jiān)控與及時(shí)調(diào)整
壓片過程需實(shí)時(shí)觀察片劑外觀、重量、硬度，通過 “小范圍微調(diào)” 解決初期問題，避免批量報(bào)廢。
1. 片重控制：從 “填充量” 到 “下料速度” 的聯(lián)動(dòng)調(diào)整
填充深度優(yōu)先
片重差異超限時(shí)，先調(diào)整填充深度(每增加 0.1mm 填充深度，片重約增加 5-10mg)，再微調(diào)壓片速度(速度過快時(shí)，填充量不足，需降速)。
物料補(bǔ)充及時(shí)
料斗內(nèi)物料量保持在1/3-2/3高度，避免料位過低導(dǎo)致 “真空吸料” 不均勻(片重差異可從 ±2% 升至 ±5%)。
2.潤(rùn)滑劑使用：“薄而勻” 是關(guān)鍵
混合時(shí)間
硬脂酸鎂等潤(rùn)滑劑需 “短時(shí)高效混合”(2-5 分鐘)，過長(zhǎng)會(huì)導(dǎo)致物料疏水性過強(qiáng)(崩解遲緩)，過短則潤(rùn)滑不均(局部粘沖)。
外加比例
潤(rùn)滑劑通常占 0.1%-1%(硬脂酸鎂 0.2%-0.5%，滑石粉 1%-3%)，高比例(>1%)會(huì)削弱顆粒結(jié)合力，導(dǎo)致松片。
分布均勻性
總混時(shí)加入少量 “助流劑(如微粉硅膠)” 與潤(rùn)滑劑預(yù)混合，再加入顆粒，可提升潤(rùn)滑劑在顆粒表面的覆蓋均勻性。
